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नेलफिनर
नेलफिनर एक एंटीवायरल दवा है जिसका सीधा चिकित्सीय प्रभाव होता है। यह उन दवाओं के समूह से संबंधित है जो प्रोटीज़ गतिविधि को बाधित करती हैं।
एचआईवी प्रोटीज वह एंजाइम है जो पॉलीप्रोटीन वायरल प्रीकर्सर पर होने वाले प्रोटीयोलिटिक क्लीवेज को करने के लिए आवश्यक है, जिससे प्रोटीन बनते हैं जो सक्रिय एचआईवी के निर्माण खंड हैं। ऐसे पॉलीप्रोटीन का क्लीवेज बाद में वायरस के निर्माण के लिए आवश्यक है।
नेलफिनावीर घटक एचआईवी प्रोटीज के सक्रिय क्षेत्र के साथ संश्लेषित होता है और पॉलीप्रोटीन के विभाजन को रोकता है। नतीजतन, अपरिपक्व वायरस कण बनते हैं जो आस-पास की कोशिकाओं को संक्रमित नहीं कर सकते।
संकेत नेलफिनेरा
इसका उपयोग एचआईवी-1 संक्रमण के जटिल उपचार में किया जाता है (न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स की श्रेणी से एंटीरेट्रोवायरल एजेंटों के संयोजन में)।
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रिलीज़ फ़ॉर्म
यह दवा 0.25 ग्राम की मात्रा वाली गोलियों के रूप में उपलब्ध है।
pharmacodynamics
अन्य एंटीवायरल पदार्थों के साथ दवा का प्रशासन इंट्रासेरम वायरल लोड को कम करता है और सीडी 4 कोशिकाओं की संख्या बढ़ाता है। पिछले और वर्तमान परीक्षणों के विश्लेषण से पुष्टि होती है कि नेलफिनर पैथोलॉजी की प्रगति की दर को कम करता है।
इन विट्रो में दवा का एंटीवायरल प्रभाव मोनोसाइट्स के साथ लिम्फोसाइट लाइन में एचआईवी संक्रमण के क्रोनिक या सक्रिय चरण में देखा गया था, और परिधीय रक्त में मैक्रोफेज के साथ लिम्फोब्लास्टिक कोशिकाओं में भी। नेलफिनावीर घटक बड़ी संख्या में नैदानिक आइसोलेट्स को प्रभावित करता है, साथ ही एचआईवी-1 उपप्रकारों के प्रयोगशाला उपभेदों को एचआईवी-2 के साथ, और आरओडी प्रकार के उपभेदों के संबंध में भी।
यह दवा 2- और 3-जटिल उपचार व्यवस्थाओं (रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस की क्रिया को बाधित करने वाले पदार्थों सहित) के एक तत्व के रूप में सहक्रियात्मक और योगात्मक प्रभाव प्रदर्शित करती है, बिना उनकी साइटोटॉक्सिसिटी को बढ़ाए।
इन विट्रो प्रक्रियाओं ने नेलफिनावीर के प्रति कम संवेदनशीलता वाले एचआईवी आइसोलेट्स प्राप्त किए। वायरल फॉर्म की जीनोटाइपिंग जिसकी संवेदनशीलता नौ गुना कम हो गई थी, ने एचआईवी प्रोटीज के भीतर एस्पारैगिन (टाइप एन) द्वारा एस्पार्टिक एसिड (टाइप डी) के विशिष्ट प्रतिस्थापन का पता लगाया, जिसे 30 अमीनो एसिड टुकड़ों (टाइप डी 30 एन) द्वारा पूरक किया गया।
रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर्स और नेलफिनाविर के बीच क्रॉस-प्रतिरोध की संभावना नहीं है क्योंकि इन दवाओं के एंजाइम लक्ष्य अलग-अलग होते हैं। रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर्स के न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स और नॉन-न्यूक्लियोसाइड घटकों के प्रति प्रतिरोधी एचआईवी आइसोलेट्स इन विट्रो में नेलफिनाविर के प्रति अपनी संवेदनशीलता बनाए रखते हैं।
फार्माकोकाइनेटिक्स
भोजन के साथ 0.5-0.75 ग्राम पदार्थ (दवा की 2 या 3 गोलियाँ) के एक या कई बार सेवन से, प्लाज्मा Cmax स्तर प्राप्त करने में आमतौर पर 2-4 घंटे लगते हैं। 28 दिनों (संतुलन मान) के लिए 8 घंटे के अंतराल पर 0.75 ग्राम के कई बार सेवन के बाद, प्लाज्मा Cmax मान 3-4 mcg/ml थे, और Cmin (नया भाग लेने से तुरंत पहले) 1-3 mcg/ml था।
दवा की जैवउपलब्धता दर अज्ञात है, लेकिन रेडियोलेबल परीक्षण से पता चलता है कि मूत्र में पाए जाने वाले चयापचय तत्वों की बड़ी मात्रा के कारण, लगभग 78% खुराक अवशोषित हो जाती है।
भोजन के साथ दवा लेने से इसका प्लाज़्मा स्तर दोगुना/तीन गुना बढ़ जाता है (खाली पेट लेने की तुलना में)। भोजन के साथ दवा लेने पर भोजन की वसा सामग्री दवा के प्लाज़्मा मूल्यों में वृद्धि की तीव्रता को प्रभावित नहीं करती है।
गणना की गई वितरण मात्रा (2-7 लीटर/किग्रा की सीमा में) शरीर के अंदर तरल पदार्थ की कुल मात्रा से अधिक है, जिससे यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि नेलफिनावीर बड़ी मात्रा में ऊतकों में प्रवेश करता है। सीरम में, पदार्थ लगभग पूर्ण (98%) प्रोटीन संश्लेषण से गुजरता है। सैक्विनावीर के उच्च प्लाज्मा मान मुक्त रूप में नेलफिनावीर के मूल्यों को बढ़ाते हैं।
14C-नेलफिनावीर के 0.75 ग्राम के एकल प्रशासन के साथ, इसका अपरिवर्तित तत्व इंट्राप्लाज्मा रेडियोधर्मिता के 82-86% के बराबर था। प्लाज्मा में, ऑक्सीकरण के दौरान बनने वाले मुख्य चयापचय घटक और कई अतिरिक्त घटक दर्ज किए जाते हैं। इन विट्रो परीक्षणों में मुख्य ऑक्सीमेटाबोलाइट में मूल तत्व के समान एंटीवायरल प्रभाव होता है। इन विट्रो में, दवा की चयापचय प्रक्रियाओं को CYP3A सहित हीमोप्रोटीन P450 के कई आइसोएंजाइम की मदद से महसूस किया जाता है।
एकल (24-33 लीटर/घंटा की सीमा में) और बार-बार प्रशासन (26-61 लीटर/घंटा की सीमा में) के बाद निकासी दर दवा की उच्च इंट्राहेपेटिक जैवउपलब्धता को इंगित करती है। प्लाज्मा अर्ध-जीवन (टर्मिनल चरण) आमतौर पर 2.5-5 घंटे होता है। मौखिक रूप से प्रशासित 0.75 ग्राम खुराक का एक महत्वपूर्ण हिस्सा, जिसमें 14C-नेलफिनावीर होता है, मल (87%) में पाया जाता है; मल रेडियोधर्मिता लेबल किए गए सक्रिय तत्व (22%) के साथ-साथ इसके कई ऑक्सीमेटाबोलाइट्स से जुड़ी होती है। उपयोग किए गए हिस्से का केवल 1-2% मूत्र (मुख्य रूप से अपरिवर्तित नेलफिनावीर) में पाया जाता है।
2-13 वर्ष की आयु के बच्चों में, वयस्कों की तुलना में निकासी दर लगभग दो से तीन गुना अधिक होती है। भोजन के साथ दिन में 3 बार लगभग 20-30 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक में नेलफिनर टैबलेट का उपयोग करने से वयस्कों में 0.5-0.75 ग्राम दवा दिन में 3 बार लेने पर संतुलन प्लाज्मा मान प्राप्त होता है।
खुराक और प्रशासन
दवा को मुंह से लिया जाता है, अक्सर भोजन के साथ। 13 वर्ष से अधिक उम्र के किशोरों और वयस्कों को प्रतिदिन 0.75 ग्राम दवा (दिन में तीन बार 1 गोली) लेने की सलाह दी जाती है।
2-13 वर्ष की आयु के बच्चों को 20-30 मिलीग्राम/किग्रा दिन में तीन बार लेना आवश्यक है।
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गर्भावस्था नेलफिनेरा के दौरान उपयोग करें
गर्भावस्था के दौरान नेलफिनावीर के उपयोग के बारे में कोई जानकारी नहीं है, इसलिए इस अवधि के दौरान दवा के पर्चे की अनुमति केवल सख्त संकेत के तहत ही दी जाती है।
स्तन के दूध के साथ दवा के उत्सर्जन के बारे में कोई जानकारी नहीं है। नेलफिनर का उपयोग करते समय स्तनपान नहीं कराया जाता है।
मतभेद
दवा के किसी भी घटक के प्रति गंभीर असहिष्णुता वाले व्यक्तियों द्वारा इसका उपयोग वर्जित है।
दुष्प्रभाव नेलफिनेरा
दवा के इस्तेमाल से होने वाले दुष्प्रभाव ज्यादातर कम तीव्रता के होते हैं। सबसे आम है दस्त।
कभी-कभी, सूजन, पेट में दर्द, मतली, कमजोरी, त्वचा पर चकत्ते, लिम्फोसाइट गिनती में वृद्धि, न्यूट्रोफिल गिनती में कमी, और एएलटी और सीपीके गतिविधि में वृद्धि जैसे विकार विकसित होते हैं।
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जरूरत से ज्यादा
तीव्र नेलफिनर विषाक्तता के संबंध में केवल सीमित जानकारी उपलब्ध है।
दवा के लिए कोई मारक नहीं है। इसे गैस्ट्रिक लैवेज और उल्टी के प्रेरण द्वारा हटाया जा सकता है। सक्रिय कार्बन का उपयोग करके अवशोषित पदार्थ को बाहर निकाला जाता है। चूंकि नेलफिनावीर का एक महत्वपूर्ण हिस्सा इंट्राप्लास्मिक प्रोटीन के साथ संश्लेषित किया जाता है, इसलिए डायलिसिस प्रभावशीलता की संभावना बेहद कम है।
अन्य दवाओं के साथ सहभागिता
नेलफिनावीर का चयापचय आंशिक रूप से हीमोप्रोटीन P450 3A (CYP3A तत्व) द्वारा नियंत्रित होता है। हालाँकि नेलफिनावीर CYP3A के प्रभाव को महत्वपूर्ण रूप से बाधित नहीं करता है (अन्य अवरोधकों - रिटोनावीर, इंडिनवीर या केटोकोनाज़ोल की तुलना में), इसे उन पदार्थों के साथ जोड़ा जाना चाहिए जो CYP3A की क्रिया को प्रेरित करते हैं या संभावित रूप से विषाक्त दवाओं के साथ जिनका चयापचय CYP3A की भागीदारी के साथ किया जाता है।
अन्य एंटीवायरल पदार्थ.
क्योंकि डिडानोसिन को खाली पेट लिया जाना चाहिए, नेलफिनर को भोजन के साथ लिया जाता है - डिडानोसिन लेने से 2 घंटे पहले या 1 घंटे बाद।
वे एजेंट जो चयापचय एंजाइमों की क्रिया को प्रेरित करते हैं।
CYP3A तत्व (नेविरापीन, फ़िनाइटोइन और कार्बामाज़ेपिन के साथ रिफ़ैम्पिसिन, साथ ही फ़ेनोबार्बिटल) पर एक मजबूत प्रेरक प्रभाव वाली दवाएँ नेलफिनावीर के प्लाज्मा मूल्यों को कम कर सकती हैं। इसलिए, यदि नेलफ़िनर का उपयोग करने वाले व्यक्ति को उपर्युक्त दवाओं के साथ चिकित्सा की आवश्यकता है, तो उनके लिए एक विकल्प चुनना आवश्यक है।
रिफैब्यूटिन के साथ दवा के संयुक्त प्रशासन के लिए रिफैब्यूटिन की खुराक को आधे से कम करना आवश्यक है।
अन्य संभावित अंतःक्रियाएँ.
यह दवा टेरफेनाडाइन के प्लाज्मा स्तर को बढ़ाती है, इसलिए इन्हें जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाले या गंभीर अतालता के विकास को रोकने के लिए संयुक्त नहीं किया जा सकता है।
चूंकि सिसाप्राइड और एस्टेमिज़ोल के साथ समान दवा पारस्परिक क्रिया की संभावना है, इसलिए इनका संयोजन में उपयोग नहीं किया जाता है।
यद्यपि कोई प्रासंगिक परीक्षण नहीं किया गया है, लेकिन दवा का उपयोग उन शामक दवाओं के साथ नहीं किया जाना चाहिए जिनकी चयापचय प्रक्रिया CYP3A (मिडाज़ोलम या ट्रायज़ोलम सहित) की भागीदारी के साथ की जाती है, क्योंकि उनका शामक प्रभाव लंबे समय तक रह सकता है।
यह दवा अन्य दवाओं के प्लाज्मा स्तर को बढ़ाने में सक्षम है जो CYP3A तत्व (Ca चैनलों की क्रिया को अवरुद्ध करने वाले पदार्थों सहित) के सब्सट्रेट हैं, इसलिए, ऐसी स्थितियों में, इन दवाओं की विषाक्तता के लक्षणों का निदान करने के लिए रोगियों की सावधानीपूर्वक जांच की जानी चाहिए।
संयोजन में उपयोग किए जाने पर यह दवा मौखिक गर्भनिरोधक की प्रभावशीलता को कम कर देती है।
जमा करने की स्थिति
नेलफिनर को छोटे बच्चों और सूरज की रोशनी से दूर एक जगह पर रखना चाहिए। तापमान 25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं होना चाहिए।
शेल्फ जीवन
नेलफिनर का उपयोग औषधीय उत्पाद की बिक्री की तारीख से 24 महीने की अवधि तक किया जा सकता है।
बच्चों में प्रयोग
2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में उपयोग किए जाने पर दवा की सुरक्षा और औषधीय प्रभावकारिता पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं है, इसलिए इसका उपयोग इस समूह में केवल उन स्थितियों में किया जाता है जहां इसके प्रशासन से लाभ जटिलताओं के जोखिम की तुलना में अधिक होने की संभावना है।